英國科學(xué)家近日開發(fā)出一種治療丙型肝炎的新型口服藥物三氟甲基衍生物，可以激活免疫系統(tǒng)中的Toll樣受體7（TLR7）。
Toll樣受體(TLRs)在早期固有免疫中對入侵病原微生物的識別發(fā)揮重要作用，這些進(jìn)化保守的受體與果蠅的Toll蛋白家族在結(jié)構(gòu)上有高度同源性，識別僅表達(dá)在病原微生物上高度保守的結(jié)構(gòu)基序。Toll樣受體識別外源DNA后，可產(chǎn)生抑制病毒復(fù)制的蛋白質(zhì)。
目前全球約有3億人患有丙型肝炎。丙型肝炎病毒可導(dǎo)致肝硬化，一些患者還需要進(jìn)行肝臟移植。目前的治療手段是采用靜脈注射，治愈的患者只有一半左右。而最新的研究成果則側(cè)重于提高口服藥物的療效。
目前口服藥物中最有效的TLR7激活劑大多以嘌呤為基礎(chǔ)，研究人員在重點研究已知可激活TLR7的嘌呤結(jié)構(gòu)雜環(huán)化合物中，發(fā)現(xiàn)三氟甲基衍生物可高度選擇TLR7，并可媲美低于50毫克劑量的注射藥物性能。三氟甲基衍生物作為非嘌呤類TLR7受體激活劑，可避免任何不必要的藥理學(xué)脫靶機會。
研究人員希望在進(jìn)一步提高激活劑的可溶性后，進(jìn)入到人體臨床試驗。 |
