3月2日，清華大學生命科學院施一公教授領導的研究組與王佳偉副教授合作在《自然》在線發表論文，報道原核細胞蛋白酶體調節亞基MecA-ClpC異六聚體結構與功能的研究。
ATP依賴的可調控蛋白質水解廣泛存在于大多數生命體中，對于及時清除機體內的垃圾蛋白以及調節蛋白具有十分重要的作用。原核生物中負責這一功能的蛋白酶體由調節亞基-Clp/Hsp100家族成員同催化亞基ClpP兩部分組成。研究發現，Clp/Hsp100家族蛋白都是以六聚體形式執行功能。ClpC是Clp/Hsp100家族的重要成員，含有兩個AAA+(ATPasesassociatedwithdiversecellularactivities)結構域（核酸結合結構域），與該家族其它成員不同的是，ClpC的六聚體形成及其進一步的激活需要接頭蛋白MecA的參與。利用ATP水解的能量，激活后的六聚體MecA-ClpC分子能夠去折疊特異性蛋白質底物，并將生成的去折疊多肽鏈轉運到ClpP中降解。但是，MecA如何介導ClpC形成六聚體并激活ClpC的分子機制一直都沒有明確的解釋。
自2007年6月起，施一公教授領導的該課題組一直致力于對原核細胞內蛋白酶體調控機理的研究。經過3年多的艱辛努力，該課題組首次解析了枯草芽孢桿菌內蛋白酶體調節亞基MecA-ClpC復合物的三個相關晶體結構，并結合大量的生化實驗數據，揭示了六聚體MecA-ClpC復合物的組裝方式，闡明了MecA介導ClpC激活的分子機理，并提供了MecA-ClpC執行功能的結構基礎。這些發現對揭密其它Clp/Hsp100分子機器的組裝方式也有很好的借鑒作用，并且為研究真核生物內更為復雜的泛素－蛋白酶體系統提供了方法論和實驗基礎。 |
