體重是影響2型糖尿病發病風險的一個重要因素，大約80-90%的2型糖尿病患者均存在超重或肥胖的現象。近日德國的科學家們在新研究中揭示了聯系體重與2型糖尿病的分子機制。研究人員發現肥胖小鼠中miRNA-143水平增高抑制了胰島素誘導的AKT酶激活，使得胰島素無法發揮降血糖效應而導致了血糖水平失衡。新研究發現為研究人員開發出新型的糖尿病治療藥物指明了新研究方向。研究論文發布在《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）期刊上。
胰島素在體內的血糖水平調控中發揮著關鍵性的作用。當血液中的葡萄糖水平過高時，胰島素啟動肌肉和脂肪細胞的細胞膜葡萄糖轉運通道，促使葡萄糖進入體細胞，降低血糖水平。此外，胰島素還能抑制肝糖生成。然而2型糖尿病患者體內雖然可分泌足夠量的胰島素，卻對胰島素表現出耐受。如果不接受治療，血糖水平不斷增高則會引起血管損傷，最終甚至導致心臟病發作或中風。
過去的研究表明在所有對胰島素產生反應的組織中均有miRNAs表達。在這篇論文中，德國Cologne-based公司的科學家與馬克斯?普朗克神經研究所的主管Jens Brüning以及科隆大學的科研人員一起協作開展研究，揭示了在2型糖尿病中發揮重要作用的miRNA。
研究人員發現在肥胖小鼠的肝臟中生成了過量的miRNA-143。這種RNA分子沉默了激活AKT酶的基因，從而抑制了胰島素對AKT的激活。“AKT在細胞內葡萄糖運輸和抑制肝臟葡萄糖合成中起重要的作用。當AKT酶受到抑制時，胰島素無法發揮效應，從而導致血糖持續增高，”Jens Brüning說。
在論文中，研究人員將正常體重的小鼠與2型糖尿病的肥胖小鼠進行了對比。他們發現2型糖尿病小鼠肝臟中的miRNA-143水平增高了兩倍。進而，研究人員發現高水平miRNA-143肥胖小鼠的體內僅表達低水平的ORP8蛋白。ORP8是促使胰島素激活AKT的重要作用因子，miRNA143通過下調ORP8的表達從而抑制了胰島素對于AKT的激活。
目前研究人員還不明確肥胖小鼠體內表達高水平miRNA-143的原因。“如果我們能夠揭示出細胞內與miRNA-143生成相關的信號途徑，這將為我們開發出2型糖尿病的新治療藥物指明新起點，”Jens Brüning在談到未來進一步的研究計劃時說道。 |
