日前，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院分子細(xì)胞生物學(xué)研究室的專家們，發(fā)現(xiàn)了名為“２ＨＧ”的代謝物誘發(fā)神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的作用機(jī)制。這一突破不僅揭示了人體代謝物的致癌之謎，也為神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腫瘤的藥物治療提供了新的方向。
復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)銜教授之一熊躍介紹說，人類基因組學(xué)的研究表明，人體內(nèi)代謝酶異檸檬酸脫氫酶“突變”與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系，但科學(xué)家們對(duì)導(dǎo)致該腫瘤發(fā)生及惡變的詳細(xì)機(jī)制并不清楚。
因此，復(fù)旦大學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)研究室的熊躍、管坤良和趙世民３位教授帶領(lǐng)各自的研究團(tuán)隊(duì)與國(guó)內(nèi)多家單位聯(lián)合攻關(guān)，首先探明了“異檸檬酸脫氫酶突變致癌”的可能機(jī)制，并進(jìn)一步提出由于“異檸檬酸脫氫酶”影響了人體細(xì)胞內(nèi)的活性，進(jìn)而致癌的新概念。
該成果２００９年在國(guó)際頂級(jí)刊物《科學(xué)》上刊登后，引起了美國(guó)等地科學(xué)家的高度關(guān)注。他們通過進(jìn)一步研究證實(shí)，異檸檬酸脫氫酶突變后，在人體細(xì)胞內(nèi)會(huì)生成并累積一種名叫“２ＨＧ”的代謝物，很可能是致癌的“元兇”。但“２ＨＧ”致癌的作用機(jī)制是“世界之謎”，揭開這個(gè)謎團(tuán)對(duì)于癌癥尤其是神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的發(fā)生及治療具有重要作用。
熊躍、管坤良和趙世民的研究團(tuán)隊(duì)，又聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)病理系劉穎老師及生物醫(yī)學(xué)研究院徐彥輝研究員等開始了新一輪攻關(guān)。通過艱苦的努力，他們?cè)趪?guó)際上率先取得突破。
他們的最新研究成果發(fā)現(xiàn)了以人體內(nèi)“２ＨＧ”代謝物為核心、眾多雙加氧酶參與、控制癌細(xì)胞發(fā)生和惡變的新途徑。熊教授解釋說：“因?yàn)?lsquo;２ＨＧ’的累積可以直接抑制包括人體內(nèi)‘組蛋白去甲基化酶’與ＤＮＡ去甲基化酶在內(nèi)的多個(gè)重要雙加氧酶的活力，而‘雙加氧酶’是人體內(nèi)可控制多種細(xì)胞功能的生物酶，如果它們的活性降低，就可能導(dǎo)致癌癥發(fā)生。也就是說，雙加氧酶的活力降低后，會(huì)改變細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)方式，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤。人體細(xì)胞內(nèi)的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來控制的，控制得好，人不會(huì)患癌癥；反之，則易患癌癥。” |
