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生物資訊

肝癌干細胞的靶向治療的研究進展與前景

作者:陶然 來源:生物谷 發(fā)布時間: 2011-06-10 08:02  瀏覽次數:
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錢其軍教授  生物谷Bioon.com 攝 6月4日,由生物谷承辦的“2011干細胞臨床轉化應用講座與培訓會議”在同濟大學逸夫樓召開。圍繞"干細胞技術臨床轉化"這一主題,演講嘉賓結合自己研究方向作精彩報告。 第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院的錢其軍教授做了以“肝癌干細胞的靶向治療”為主題的報告。

生物谷Bioon.com 訊

錢教授首先講述了我國衛(wèi)生部2008年第三次全國死因調查情況,我國城鄉(xiāng)居民惡性腫瘤死亡率屬于世界較高水平,且呈持續(xù)增長趨勢。死亡率較70年代中期增加了83.1%,較90年代初期增加了22.5%。肺癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其構成呈明顯上升趨勢。其中,肺癌和乳腺癌在過去30年分別上升了465%和96%,亟待研究出更有效的肝癌治療方法。

錢教授說,腫瘤干細胞是腫瘤組織中具有很強增殖能力, 表現(xiàn)部分干細胞特性的細胞亞群, 對腫瘤放化療抗性的產生和腫瘤的復發(fā)起關鍵作用. 目前用于靶向腫瘤干細胞的藥物多為小分子抑制劑和融合蛋白. 以溶瘤腺病毒為載體攜帶外源基因表達的新型治療策略-病毒基因療法, 在各種抗癌方案中展現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢, 對實體瘤表現(xiàn)出很好的療效, 將其應用于靶向腫瘤干細胞的治療具有良好的發(fā)展前景。腫瘤的發(fā)展過程應包括腫瘤細胞長期處于靜止期的狀態(tài)(即腫瘤休眠期)以及隨后的快速活躍增長期。而腫瘤休眠與腫瘤干細胞的相同點有四個方面:一、對放化療不敏感;二、具有一些相似標記, 如乳腺癌CD44+CD24-/low細胞;三、長期在體內成活;四、都被認為腫瘤復發(fā)的根源。不同點主要有三個:一、腫瘤干細胞在體內成瘤,休眠腫瘤細胞不成瘤;二、腫瘤干細胞在體外有克隆形成能力,休眠腫瘤細胞沒有;三、腫瘤干細胞具有分化能力,而休眠期細胞不清楚。

腫瘤是在具有無限增殖和自我更新潛能的很少一部分細胞的驅動下發(fā)生的,這一部分惡性轉化的靶細胞即是腫瘤干細胞(cancer stem cell)。 2006年AACR(美國癌癥研究協(xié)會)的專家們給出了腫瘤干細胞這樣的定義,他們認為腫瘤干細胞是腫瘤中具有自我更新能力并能產生異質性腫瘤細胞群的細胞。而分選的CSCs細胞數量少,難以支持后續(xù)實驗的開展。在無血清培養(yǎng)液加入EGF和b FGF的有利于正常成體干細胞的體外擴增,并維持干細胞多向分化潛能。在乳腺癌、惡性神經系統(tǒng)腫瘤、結腸癌等惡性腫瘤中分離培養(yǎng)得到了類似腫瘤干細胞的一群細胞,或有助我們根據腫瘤干細胞維持自身功能所依賴的分子機制, 制定一系列行之有效的針對性治療策略,前景良好。

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