近日來自浙江大學生命科學學院的研究人員在新研究中揭示了對TGFβ信號傳導通路起重要調控作用的一個蛋白磷酸酶。這一研究成果“PPM1A dephosphorylates RanBP3 to enable efficient nuclear export of Smad2 and Smad3”公布在國際權威期刊《EMBO Reports》上。 領導這一研究的是2009年起擔任浙江大學生命科學研究院院長的馮新華教授，其早年畢業(yè)于武漢大學，重要研究方向是分子信號轉導、蛋白質修飾及其在疾病發(fā)生和發(fā)育過程中的功能。在迄今在國際權威雜志如Cell、Molecular cell、Nature等上發(fā)表論文80余篇，總被引用超過5000次。
轉化生長因子-β(TGF-β)是一個包括數(shù)十種TGF-βs、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)等配體在內的生長因子超家族。近年來大量的研究表明TGF-β信號通路控制著一系列的細胞反應，包括細胞增殖、分化、細胞外基質重建和胚胎發(fā)育。TGF-β信號轉導異常與多種疾病如腫瘤的起始和轉移、組織纖維化，自身免疫性疾病及心腦血管疾病有關。Smad2和Smad3 (Smad2/3)是TGFβ信號傳導通路中重要的信號傳導因子。
在這篇文章中，研究人員揭示了一個調控TGFβ信號通路的關鍵蛋白磷酸酶PPM1A。體內外實驗表明PPM1A可直接與輸出蛋白RanBP3發(fā)生相互作用，使得RanBP3第58位絲氨酸發(fā)生去磷酸化。與此相一致的是，研究人員在PPM1A敲除小鼠胚胎成纖維細胞中檢測到RanBP3磷酸化水平增高。進一步的分析表明，第58位絲氨酸去磷酸化使得RanBP3被激活，將Smad2/3輸出核外，從而導致了TGFβ信號通路的終止。
新研究證實了蛋白磷酸酶PPM1A對TGFβ信號通路的重要調控功能及分子作用機制。并為研究人員開發(fā)出TGF-β信號轉導異常導致多種疾病的有效治療策略提供了一個潛在的靶點。 |
