Nature：規范胚胎干細胞研究
2014-05-22 1 來源：生物360 作者：koo 9 ]0 s" @5 T% p+ s
人類胚胎早期階段的囊胚，包含大約150個細胞，被用于胚胎干細胞研究。/ M- F! E5 o+ N( s# d0 R
目前，已有3個獨立的研究團隊使用克隆技術制備出人胚胎干細胞。首個利用嬰兒和胎兒細胞構建克隆胚胎的成果在去年被公開。而在過去的幾月間，又有2例類似的研究被報道——作為細胞供體的分別是一名75歲的男性和一名患有I型糖尿病的32歲女性。
目前，胚胎克隆和構建干細胞研究主要是利用成年人的細胞，研究成果被用于對某一特定個體進行治療。用于實驗的人類胚胎會被更多的構建已是既定事實。因此，我們需要更為完善的監管。
胚胎干細胞可以經由一系列精密而復雜的技術被構建出來。研究人員需要從健康的年輕女子身上收集未受精的卵細胞作為原材料。他們采用的方法是將收集的未受精卵的細胞核分離并丟棄，從供體皮膚細胞中提取分離細胞核并將這個攜帶完整基因組的細胞核注入已經沒有細胞核的未受精卵。將這樣得到的克隆細胞種植在培養皿中，直到形成早期胚胎——這個由約150個細胞組成的胚胎就像是一個空心球。目前有三項研究制造出了大量這樣的胚胎細胞，并由此得到了大約10個干細胞系。, c: A$ R. l' S& ]
目前可以通過兩種途徑獲取胚胎干細胞：經由上述克隆方法，或是將成年人體細胞進行“脫分化”處理并最終得到干細胞。隨著相關技術的成熟，科學家希望對比這兩種途徑產生的胚胎干細胞的治療潛力。為達到這一目的，需要構建一系列與人類疾病相關的克隆胚胎。而利用這些材料，還能夠對一些復雜的人類疾病，如不育癥等，進行研究。也許最終還能夠利用這類細胞生產與供體基因型完全一致的器官，用于治療那些由于事故或器官衰竭而需要器官移植的人。
這些技術造成了兩個倫理問題：克隆人，以及隨意制造人類胚胎并丟棄。現有的監管措施能夠預防克隆人的產生，但避免第二個問題則需要增加監管措施。
禁止克隆人
早起的胚胎克隆技術稱為體細胞核移植（Somatic-cell nuclear transfer，SCNT），這一技術在牛、狗和許多動物上都進行過。而最為著名的實例應該是克隆羊多利。對于人來說，進行克隆研究的重點應當是克隆用于實驗室和疾病研究的胚胎（研究性克隆），而非用于生育（復制性克隆）。在這兩者之間劃分明確的極限是非常重要的。
對人進行復制性克隆在超過30個國家以及美國的13個州都是完全禁止的。即使是在美國那些并不禁止復制性克隆的州，進行這一的實驗操作仍需得到FDA的首肯。然而在目前的克隆動物，包括鼠羊等實驗動物身上出現的眾多疾病使得FDA及其他各國的監管機構堅決禁止人體克隆的嘗試。1997年，美國國家科學院、國家生物倫理學顧問委員會以及國際干細胞研究協會在共同簽署的指導文書中，也采取了同樣的立場。# {4 Q0 @6 o' ^/ n: o
目前存在較大爭議的是卵細胞移植技術：將具有遺傳缺陷的卵細胞核移植至一個健康的卵細胞中，并用其配偶的精子對其受精產生胚胎。這樣的操作能夠避免女性將存在于線粒體基因組的缺陷遺傳給下一代。盡管使用了類似人體克隆的技術，但上述操作仍然不能算是人體克隆。即使是克隆技術最激進的反對者也會因孩子會因之受益與之妥協。目前在動物實驗中獲得的數據并不能為監管機構提供足夠的意見來確定在人類身上進行這一實驗是否安全，而核移植產生的胚胎可能會幫助監管機構對預臨床實驗進行評估。簡言之，核移植技術將會幫助那些有卵細胞缺陷的女性生育正常后代。
對SCNT技術的監管法律反映出，監管機構一方面希望禁止人體克隆，另一方面又希望鼓勵有價值的克隆研究的曖昧態度。然而，制造人類胚胎并摧毀涉及的倫理是相當復雜的。對于很多人來說，即使是實驗室制造的人體胚胎，也具有很大的象征性意義。這一現實不應被忽視。科學進步是否會導致更多忽視胚胎重要性的研究仍不確定。但不管如何，聰明的機構應該在支持有價值研究的同時，降低其對社會帶來的恐懼感。
某些國家，例如德國和加拿大等國，認定任何以研究目的制造胚胎的行為均屬違法，包括體外受精（In vitro fertilise，IVF）、SCNT以及任何形式利用含有細胞核的未受精卵作為材料。澳大利亞、新加坡和英國允許制造胚胎的實驗，但必須經過政府的監管。英國人類生育與胚胎管理局（UK Human Fertilisation and Embryology Authority， HFEA）以及澳大利亞胚胎研究執照委員會評審會審查研究申請并為那些政府認定可行的研究機構開綠燈。盡管許多科學家抱怨這樣的程序會產生延遲，但這些機構畢竟能讓公眾對這些研究更為放心。
美國在這方面的政策具有不確定性。喬治•W•布什在任時舉辦的一項民意調查顯示，絕大多數美國人能夠接受利用生育診所的多余胚胎進行干細胞實驗，但反對以研究為目的構建胚胎干細胞。在新任總統奧巴馬上臺后，對這方面實驗進行了進一步限制。經費的流向也反應了兩任總統政策的矛盾：可能只有利用出于生育目的而產生的多余胚胎進行的胚胎干細胞研究，才能得到公共經費的支持。
不斷修改的監管措施3 g% s) h& y$ k2 q
1994年，美國國家衛生院曾起草了一份關于如何監管實驗用胚胎干細胞的草案，后迫于政治壓力而未能通過。這份草案對構建實驗用胚胎做了一些具體的規定和指導：例如其指出體外受精后的多余胚胎細胞不適于科學實驗、研究目的必需對科學和社會有極大益處、在解決科學問題的前提下應培養盡可能少的胚胎細胞，并盡可能早的銷毀它們。體外培養的時間上限被限制在14天。這一規定正是目前許多國家機構如HFEA等采取的規則，但美國政府目前并未采用類似的評價機制對構建胚胎細胞的目的予以調查。: a# `/ u2 l8 Y$ c9 X' v3 g
布什時代的遺留物似乎有助于解決這一問題。在未獲得美國國家衛生院支持的前提下，美國國家科學院建議每個涉及胚胎細胞研究的組織建立專門的委員會，要求相關領域的科學家在進行實驗前提交全部的實驗方法以及實驗目的供評估。實際上學術機構甚至盈利機構都是這么做的。評審委員們似乎很適合對胚胎細胞的研究進行評價。/ r* @9 D4 L* W( M& h
但這些評審委員的責任應該被擴大。目前委員會主要致力于對由體外受精胚胎獲得的胚胎細胞的出處和使用加以監督，而他們應該進一步對科學家使用這些細胞進行研究的目的予以調查和評估。畢竟存在這樣一種可能，不同的組織和國家對哪些實驗該做而哪些不該做存有分歧，這樣的分歧會導致公眾的混亂進而引發爭議。
這樣的方法存在局限性。對于與胚胎干細胞有關的全部領域的全部實驗進行評價，干細胞研究監管委員會可能會缺乏必要的專業知識。因此仍然需要采取輔助措施。與此同時，如果存在一個確定的評價方法，這樣的評審機構會得以更好的發揮作用。去采用目前已經存在的評價體系，有助于對其中涉及的科學倫理的解釋，進而避免過度抑制相關科學的發展。
隨著目前三個胚胎克隆研究工作的進展，對其進行評估將會變得越來越困難。在獲取卵細胞過程中的重重阻礙，會限制胚胎細胞的產量，使得那些不那么尖端的研究進展步履維艱。但是去關注胚胎細胞自身能否證實其被生產出來的正確性，仍然是很重要的事。
原文檢索：3 f4 f& u) O4 M+ C; H2 _' z
Insoo Hyun. Policy: Regulate embryos made for research. Nature, 01 May 2014; doi:10.1038/509027a# |
