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癌癥如此致命的其中一個(gè)原因就是，它可以逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊，使得腫瘤能夠旺盛生長(zhǎng)及擴(kuò)散。科學(xué)家們一直在設(shè)法嘗試?yán)妹庖忒煼▉?lái)誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)進(jìn)入到抗癌攻擊模式，建立起對(duì)癌細(xì)胞的長(zhǎng)期免疫抵抗。 現(xiàn)在，來(lái)自Wyss生物啟發(fā)工程研究所和哈佛大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院的研究人員證實(shí)，非手術(shù)注射可在體內(nèi)自發(fā)組裝成3D結(jié)構(gòu)的一些可編程生物材料，可以對(duì)抗甚至幫助預(yù)防癌癥以及諸如HIV一類的傳染病。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然生物技術(shù)》(Nature Biotechnology)雜志上。 研究的資深作者、Wyss研究所核心成員、哈佛大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院生物工程教授David Mooney博士說(shuō)：“我們可以構(gòu)建出一些3D結(jié)構(gòu)，通過(guò)微創(chuàng)傳送來(lái)富集和激活宿主的免疫細(xì)胞，在體內(nèi)靶向和攻擊有害細(xì)胞。” 研究人員將這些由二氧化硅制成的、可生物降解的微小桿狀結(jié)構(gòu)命名為介孔二氧化硅棒(mesoporous silica rods, MSRs)。MSRs可以裝載一些生物和化學(xué)藥物成分，通過(guò)注射傳送到皮膚下。這些介孔二氧化硅棒會(huì)在接種部位自發(fā)形成一種三維支架，就像一盒火柴在桌上堆成一堆那樣。MSRs堆中的多孔空隙非常的大，以致可以招募和填充樹(shù)突狀細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞是一種負(fù)責(zé)監(jiān)視人體的重要免疫細(xì)胞，當(dāng)檢測(cè)到有害物存在時(shí)其會(huì)觸發(fā)免疫反應(yīng)。 共同主要作者、Wyss研究所前博士后研究人員、韓國(guó)成均館大學(xué)化學(xué)工程系助理教授Jaeyun Kim博士說(shuō)：“研究人員曾構(gòu)建出一些納米尺寸的介孔二氧化硅顆粒用于從內(nèi)部操控單個(gè)細(xì)胞，但這是第一次采用微米大小的較大顆粒在體內(nèi)構(gòu)建出一種3D支架，其可以招募和吸引數(shù)百萬(wàn)計(jì)的免疫細(xì)胞。” 在實(shí)驗(yàn)室中合成的這些MSRs內(nèi)部具有一些稱作為納米孔(nanopore)的小孔。納米孔中可以填充特異的細(xì)胞因子、寡核苷酸、大蛋白抗原，或是任何種類的關(guān)注藥物，允許以大量可能的組合來(lái)治療廣泛的感染。
論文的共同主要作者、哈佛大學(xué)工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院研究生Aileen Li說(shuō)：“盡管現(xiàn)在我們的重點(diǎn)是開(kāi)發(fā)一種癌癥疫苗，在未來(lái)我們可能能夠通過(guò)利用MSRs釋放不同種類的細(xì)胞因子，操控將哪種類型的樹(shù)突狀細(xì)胞或其他類型的免疫細(xì)胞招募到這一3D支架中。通過(guò)調(diào)整MSRs的表面特性和孔的大小，由此控制導(dǎo)入和釋放各種蛋白質(zhì)及藥物，我們可以操控免疫系統(tǒng)來(lái)治療多種疾病。” 一旦這一3D支架招募到來(lái)自機(jī)體的樹(shù)突狀細(xì)胞，MSRs中包含的藥物就會(huì)被釋放出來(lái)，松開(kāi)它們的“監(jiān)督”觸發(fā)器，啟動(dòng)免疫反應(yīng)。激活的樹(shù)突狀細(xì)胞會(huì)離開(kāi)支架，移行到淋巴結(jié)，在那里它們發(fā)出警報(bào)，指揮機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊如癌細(xì)胞等特異細(xì)胞。在數(shù)月內(nèi)注射部位的MSRs會(huì)自然地發(fā)生生物降解及分解。 盡管迄今為止研究人員還只在小鼠中測(cè)試了這一3D疫苗，卻發(fā)現(xiàn)它非常高效。一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明，這些可注射3D支架在宿主小鼠體內(nèi)招募和吸引了數(shù)百萬(wàn)計(jì)的樹(shù)突狀細(xì)胞，然后這些細(xì)胞分散到淋巴結(jié)，觸發(fā)了強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)。 這些疫苗的制造容易且快速，因此當(dāng)面對(duì)一種新興傳染病時(shí)它們有可能能夠非常快速且廣泛地得到應(yīng)用。“我們預(yù)計(jì)這些3D疫苗能夠廣泛應(yīng)用于許多情況下，它們的可注射特性使得易于在診所內(nèi)外給藥，”Mooney說(shuō)。 由于這些疫苗是通過(guò)觸發(fā)免疫反應(yīng)來(lái)起作用，這種方法可用于在感染之前通過(guò)建立機(jī)體的免疫抵抗來(lái)預(yù)防疾病。 Wyss 研究所創(chuàng)始主任Donald Ingber 博士說(shuō)：“利用可編程生物材料，這種可注射免疫療法是傳送靶向治療一種強(qiáng)大的工具，且預(yù)防保健可以幫助對(duì)抗一系列的致死性感染，包括全球的常見(jiàn)殺手如HIV和埃博拉病毒以及癌癥。這些可注射3 D疫苗提供了一種微創(chuàng)且可擴(kuò)展的方式來(lái)傳送治療，在以往逃避免疫檢測(cè)的一些疾病中通過(guò)模擬機(jī)體自身的強(qiáng)大免疫反應(yīng)來(lái)起作用。”
原文鏈接：Injectable, spontaneously assembling, inorganic scaffolds modulate immune cells in vivo and increase vaccine efficacy 原文摘要：Implanting materials in the body to program host immune cells is a promising alternative to transplantation of cells manipulated ex vivo to direct an immune response, but doing so requires a surgical procedure. Here we demonstrate that high-aspect-ratio, mesoporous silica rods (MSRs) injected with a needle spontaneously assemble in vivo to form macroporous structures that provide a 3D cellular microenvironment for host immune cells. In mice, substantial numbers of dendritic cells are recruited to the pores between the scaffold rods. The recruitment of dendritic cells and their subsequent homing to lymph nodes can be modulated by sustained release of inflammatory signals and adjuvants from the scaffold. Moreover, injection of an MSR-based vaccine formulation enhances systemic helper T cells TH1 and TH2 serum antibody and cytotoxic T-cell levels compared to bolus controls. These findings suggest that injectable MSRs may serve as a multifunctional vaccine platform to modulate host immune cell function and provoke adaptive immune responses. |
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