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最近，一項發(fā)表于國際雜志Nature Communications上的研究論文中，來自倫敦國王學院的研究人員通過研究鑒別出了皮膚的損傷誘發(fā)腫瘤形成的分子機制，相關研究或為開發(fā)靶向療法來治療慢性潰瘍或皮膚起泡疾病提供思路。 文章中研究者在皮膚腫瘤形成過程中發(fā)現(xiàn)了一種細菌可以通過免疫細胞來進行先天性的感應，該過程或許在某些患者機體中平衡正常傷口愈合和腫瘤形成過程起著決定性的作用。盡管研究者們已經(jīng)建立了組織損傷、慢性炎癥及癌癥之間的關系，但對這背后發(fā)生的原因卻并不清楚;比如表皮溶解水皰癥(EB)，其就是一種和慢性創(chuàng)傷相關的罕見遺傳性皮膚病，其可以增加腫瘤發(fā)生的風險。 本文研究中，研究者闡明了一種存在于皮膚中的細菌可以促進皮膚腫瘤的形成。研究者發(fā)現(xiàn)，當患有慢性皮膚炎癥的小鼠受傷后，其就會在受傷位點產(chǎn)生腫瘤，而免疫系統(tǒng)的細胞正需要該過程來建立其防御系統(tǒng)，在其背后隱藏的信號機制包括一種名為鞭毛蛋白的細菌蛋白，其可以被免疫細胞表面的Toll樣受體5(TLR-5)進行識別。 研究者表示，在慢性皮膚炎癥的小鼠機體中發(fā)現(xiàn)的高水平表達的蛋白HMGB1在表皮溶解水皰癥的患者機體中的水平是增加的，而當從小鼠機體中移除免疫細胞上的TLR-5時，HMGB1的水平就會下降;這或許就幫助研究人員在后期通過靶向作用TLR-5來降低皮膚表面細菌鞭毛蛋白的水平。 最后研究者Watt說道，本文研究對于多種癌癥都具有重要的意義，尤其是開發(fā)新型療法來治療慢性潰瘍及皮膚起泡疾病的患者。而該研究也為研究者提供了一種可能性，就是利用特殊的抗生素來靶向作用傷口誘發(fā)的腫瘤處的細菌從而來有效抑制腫瘤的惡化。 原文鏈接：Innate sensing of microbial products promotes wound-induced skin cancer Esther Hoste, Esther N. Arwert, Rohit Lal, Andrew P. South, Julio C. Salas-Alanis, Dedee F. Murrell, Giacomo Donati & Fiona M. Watt The association between tissue damage, chronic inflammation and cancer is well known. However, the underlying mechanisms are unclear. Here we characterize a mouse model in which constitutive epidermal extracellular-signal-regulated kinase-MAP-kinase signalling results in epidermal inflammation, and skin wounding induces tumours. We show that tumour incidence correlates with wound size and inflammatory infiltrate. Ablation of ?tumour necrosis factor receptor (TNFR)-1/-2, ?Myeloid Differentiation primary response gene 88 or ?Toll-like receptor (TLR)-5, the bacterial ?flagellin receptor, but not other innate immune sensors, in radiosensitive leukocytes protects against tumour formation. Antibiotic treatment inhibits, wheras injection of ?flagellin induces, tumours in a ?TLR-5-dependent manner. ?TLR-5 is also involved in chemical-induced skin carcinogenesis in wild-type mice. Leukocytic ?TLR-5 signalling mediates upregulation of the alarmin ?HMGB1 (?High Mobility Group Box 1) in wound-induced papillomas. ?HMGB1 is elevated in tumours of patients with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa, a disease characterized by chronic skin damage. We conclude that in our experimental model the combination of bacteria, chronic inflammation and wounding cooperate to trigger skin cancer.
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