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lonza 無血清培養(yǎng)基 (點(diǎn)擊標(biāo)題進(jìn)入） 胚胎冷凍儀(程序降溫儀) (點(diǎn)擊標(biāo)題進(jìn)入） 細(xì)胞治療所使用的無血清培養(yǎng)基 lonza 04－418Q 無血清培養(yǎng)基 (點(diǎn)擊標(biāo)題進(jìn)入）
癌癥是全球關(guān)注的焦點(diǎn)：科學(xué)家們不惜人力物力加緊癌癥研究，各種類型癌癥患者也翹首以盼癌癥治療突破，說到底，對(duì)于這種頑癥，大家最希望看到的就是腫瘤縮減，不再復(fù)發(fā)。近期來自伊利諾斯州大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)一種實(shí)驗(yàn)性藥物能極大的縮減乳腺癌腫瘤，這無疑給癌癥患者帶來了驚喜。 這一研究成果公布在3月31日《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是伊利諾斯州大學(xué)生物化學(xué)教授David Shapiro。
通過一種實(shí)驗(yàn)性藥物：BHPI，Shapiro教授表示，“腫瘤立即停止了生長(zhǎng)，并且開始迅速縮減。在短短10天時(shí)間里，在52個(gè)實(shí)驗(yàn)小鼠中有48個(gè)小鼠腫瘤停止了生長(zhǎng)，大多數(shù)腫瘤也縮小了30%-50%。”
那么這種藥物的關(guān)鍵機(jī)制是什么呢？
對(duì)此Shapiro教授指出其作用主要在于不同尋常的作用模式。“BHPI 通過雌激素受體蛋白完成功能，其作用方式與其它雌激素作用方式不同，”他說，“這種藥物能超激活一種稱為未折疊蛋白反應(yīng)途徑，雌激素通常利用這一途徑來保護(hù)細(xì)胞免受脅迫，并且?guī)椭鼈兩L(zhǎng)。”
所謂未折疊蛋白反應(yīng)是指在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，分泌性蛋白、跨膜蛋白和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白折疊成天然構(gòu)象，經(jīng)過修飾后，形成有活性的功能性蛋白質(zhì)，如果蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的折疊受到抑制，造成未折疊蛋白聚集，就會(huì)引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，激活未折疊蛋白反應(yīng)。
BHPI藥物作用機(jī)制并不是阻遏脅迫反應(yīng)，而是促進(jìn)UPR超速作用，文章第一作者Neal Andruska說。
“這會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的UPR保護(hù)性途徑變?yōu)橹旅緩剑?rdquo;Andruska說，“因此這將能導(dǎo)致癌細(xì)胞停止生長(zhǎng)，并最終殺死多種類型的乳腺癌，卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌等——它們的癌細(xì)胞中都包含有雌激素受體。”
BHPI還能關(guān)閉新蛋白的產(chǎn)生，包括正常狀態(tài)下令脅迫應(yīng)答途徑經(jīng)過審查的蛋白，Andruska 說。
“最終，許多癌細(xì)胞都會(huì)死亡，這主要是因?yàn)樗鼈儫o法制造更多的蛋白了”。
BHPI 還會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的一系列事件，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣離子通道打開，然后鈣離子會(huì)流入細(xì)胞質(zhì)，引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。同時(shí)細(xì)胞也會(huì)將鈣離子再壓回去，然而BHPI會(huì)令離子通道保持開發(fā)，這樣鈣離子又回到了細(xì)胞質(zhì)中，在這樣‘徒勞的循環(huán)’30分鐘后，細(xì)胞就會(huì)進(jìn)行低能運(yùn)行。“沒有足夠的能量，癌癥細(xì)胞就不能生長(zhǎng)，”Shapiro說。BHPI會(huì)引發(fā)四個(gè)途徑的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，“"每一種都會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。”
由于UPR途徑在耐藥癌癥治療中是過量表達(dá)的，因此這種藥物對(duì)于雌激素受體陽性細(xì)胞（具有tamoxifen和其它癌癥藥物抗性）尤為有效。而且研究人員也表示，目前進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的小鼠沒有出現(xiàn)類似體重降低等副作用。當(dāng)然這種藥物還處于研發(fā)初期，“還有許多障礙需要克服，但到目前為止，這種藥物帶來了不少驚喜。”
原文標(biāo)題：
An Estrogen Receptor Alpha Inhibitor Activates the Unfolded Protein Response and Induces Tumor Regression
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