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摘要 目的：通過試驗(yàn)以確定碳酸氫鈉注射液可用細(xì)菌內(nèi)毒素代替?zhèn)鹘y(tǒng)的熱原檢查法。方法：用鱟試劑和家兔做對照試驗(yàn)確定靈敏度。結(jié)果：用靈敏度為0.125 EU.ml－1的鱟試劑進(jìn)行內(nèi)毒素檢查比家兔靈敏度高12倍。結(jié)論：細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法可以代替熱原檢查法。
關(guān)鍵詞 碳酸氫鈉注射液；抑制/增強(qiáng)試驗(yàn)；細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)；熱原試驗(yàn)
Study on BET in sodium bicarbonate injection with TAL
Zhao Xiaomeng(Zhao XM)， Yang Jiejiao (Yang JJ)， Zhu Yongquan(Zhu YQ)(The Quality-inspection Section of the Pharmaceutical Department in Shenzhen People′s hospital Shenzhen 518019)
ABSTRACT OBJECTIVE:To determine whether bacterial endotoxins test(BET) can replace the pyrogen test for the sodium bicarbonate injection.METHODS:The comparative experiment of tachypleus amebocyte lysate(TAL) and rabbits were studied to determine the sensitivity.RESULTS:The sensitivity of TAL test was 0.125 EU.ml－1 WORDS , 12 times higher than that of using rabbits.CONCLUSIONS:BET may replace pyrogen test.
KEYsodium bicarbonate injection, inhibition/strengthen test, bacterial endotoxins test, pyrogen test
碳酸氫鈉注射液中國藥典1995年版二部、中國醫(yī)院制劑規(guī)范第2版均一直沿用家兔法進(jìn)行熱原檢查。針對醫(yī)院制劑快速檢驗(yàn)的特點(diǎn)，開展熱原檢查法有一定困難。我們根據(jù)鱟試劑用于藥品中細(xì)菌內(nèi)毒素的檢測具有靈敏、快速、實(shí)用性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，用細(xì)菌內(nèi)毒素檢測法對碳酸氫鈉注射液中的細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)行了檢測，并發(fā)現(xiàn)按細(xì)菌內(nèi)毒素理論限值計(jì)算，此試驗(yàn)濃度進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢查時(shí)存在假陰性反應(yīng)。針對這一問題我們對碳酸氫鈉注射液能否用于細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法進(jìn)行了考察，現(xiàn)介紹如下。
1 實(shí)驗(yàn)材料和用具
鱟試劑(批號(hào)970702，標(biāo)示靈敏度0.125 EU.ml-1，廈門鱟試劑廠)，細(xì)菌內(nèi)毒素國家標(biāo)準(zhǔn)品(批號(hào)962，每支為7200 EU，中國藥品生物制品檢定所)，鱟試劑溶解水(BET，批號(hào)970624，每支為2 ml，廈門鱟試劑廠)，碳酸氫鈉注射液(批號(hào)970512，970612，970704，深圳市人民醫(yī)院制劑中心)，ZH—2旋渦混合器(天津藥典儀器廠)，試驗(yàn)用家兔(新西蘭種，廣州試驗(yàn)動(dòng)物場)，所用試驗(yàn)用具均經(jīng)除熱原處理。
2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
2.1 供試品細(xì)菌內(nèi)毒素的理論限值計(jì)算
按中國藥典1995年版，本品熱原注射劑量M=10 ml.kg-1，靜脈給藥時(shí)臨床無任何不良反應(yīng)，細(xì)菌內(nèi)毒素閾劑量K=5 EU.kg-1，理論限值為L=K/M=0.5 EU.ml-1。
2.2 鱟試劑靈敏度復(fù)核和樣品對鱟試劑抑制/增強(qiáng)試驗(yàn)
2.2.1 鱟試劑靈敏度復(fù)核 按中國藥典1995年版二部方法進(jìn)行。鱟試劑：批號(hào)970702，λb=0.125 EU.ml-1。
2.2.2 樣品對鱟試劑抑制/增強(qiáng)試驗(yàn) 取溶解好的細(xì)菌內(nèi)毒素國家標(biāo)準(zhǔn)品，用碳酸氫鈉注射液制成含內(nèi)毒素0.5，0.25，0.125，0.0625 EU.ml-1 4個(gè)濃度。每一步均在漩渦混合器上混合30 s，將鱟試劑20管排列成5列，其中4列分別加入供試品陽性對照0.1 ml，另一列為陰性對照與鱟試劑混合，于37℃水浴中60 min觀察。結(jié)果表明供試品在0.5，0.25，0.125，0.0625，0.03125 EU.ml-1濃度下存在抑制作用，見表1。
表1 鱟試劑和供試品抑制/干擾試驗(yàn)
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